固相萃取技術(shù)在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用

        固相萃取技術(shù)廣泛應(yīng)用于體內(nèi)藥物分析。由此，充分學(xué)習(xí)固相萃取的基本原理、填料的種類(lèi)和自動(dòng)化操作等，可以更好地幫助我們進(jìn)行藥物分析。
        近年來(lái)，由于高效液相色譜特別是反相高效液相色譜的成功應(yīng)用，人們利用色譜理論，采用不同填料的小柱進(jìn)行樣品制備固相萃取（又稱(chēng)液2固萃取） . ) 技術(shù) (SPE) 越來(lái)越受到關(guān)注。由此，充分學(xué)習(xí)固相萃取的基本原理、填料的種類(lèi)和自動(dòng)化操作等，可以更好地幫助我們進(jìn)行藥物分析。
         SPE基本原理
        不同的填料用作微柱的固定相。當(dāng)含有藥物的生物樣品溶液通過(guò)時(shí)，由于“吸附"或“分配"或“離子交換"或其他親和作用，藥物或雜質(zhì)被保留在固定相上，雜質(zhì)被適當(dāng)?shù)南慈ト軇缓笥眠m當(dāng)?shù)娜軇┫疵撍幬铩?/span>
        有兩種洗脫方法：
        一是藥物比雜質(zhì)和固定相有更強(qiáng)的親和力，所以被保留下來(lái)，然后用對(duì)藥物親和力更強(qiáng)的溶劑洗脫；
        另一個(gè)如果雜質(zhì)與藥物和固定相之間的親和力更強(qiáng)，則藥物被直接洗脫。通常使用前一種模式。
         SPE 填料類(lèi)型和萃取機(jī)制
        SPE 技術(shù)的核心是填料。填料的種類(lèi)很多，可分為親油性、親水性和離子交換型。根據(jù)所用固相萃取劑的種類(lèi)，固相萃取方法可分為正相、反相和離子交換固相萃取三類(lèi)。在生物制藥分析中，反相和離子交換固相萃取是常用的方法。固相萃取的作用機(jī)制主要包括非極性相互作用（分散相互作用）、極性相互作用（氫鍵相互作用、偶極矩和誘導(dǎo)偶極相互作用等）、離子相互作用和共價(jià)相互作用。目前，隨著新型固相萃取劑的應(yīng)用，由于多種作用機(jī)制的綜合應(yīng)用，各種固相萃取方法的應(yīng)用范圍不斷擴(kuò)大。
         SPE技術(shù)進(jìn)展
        SPE技術(shù)固有的優(yōu)勢(shì)使其在生物樣品的分析中得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。其新型固定相萃取劑和自動(dòng)化操作設(shè)備的研究和應(yīng)用取得新進(jìn)展。
         1、新型固相萃取劑
        擴(kuò)大萃取劑的應(yīng)用范圍，即提高固相萃取的通用性。因此，極性、非極性基團(tuán)、離子（陰離子、陽(yáng)離子）交換基團(tuán)得分還是很高的。
        固相萃取的填料更具選擇性。苯基硼酸 (PBA) 鍵合相硅膠用于選擇性萃取血漿中的一系列 β2 拮抗劑。其作用機(jī)制在于藥物與填充劑之間的共價(jià)鍵，更專(zhuān)門(mén)地保留了藥物的含醇羥基。
         2.SPE自動(dòng)化操作
     體內(nèi)藥物分析的樣本量是相當(dāng)大的，這就決定了如果不嘗試實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，大量重復(fù)性操作難免需要人工完成。該過(guò)程復(fù)雜、耗時(shí)且成本高。人類(lèi)。因此，即使是單次操作相對(duì)省時(shí)的前處理技術(shù)SPE，也非常有必要大力發(fā)展其自動(dòng)化技術(shù)。
        早期的自動(dòng)化固相萃取系統(tǒng)采用樣品的連續(xù)進(jìn)樣。在一個(gè)樣品完成洗脫過(guò)程后，可以注入另一個(gè)樣品，這需要很長(zhǎng)時(shí)間。進(jìn)入90年代后，自動(dòng)并行操作固相系統(tǒng)得到推廣。使用這樣的裝置，固相萃取的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)人工操作。自動(dòng)化程度高，可與HPLC或LC2MS結(jié)合，實(shí)現(xiàn)在線樣品前處理的特點(diǎn)，使固相萃取技術(shù)可廣泛應(yīng)用于組合化學(xué)、藥物篩選等高通量領(lǐng)域。
         SPE在體內(nèi)藥物分析中的應(yīng)用
        隨著技術(shù)的進(jìn)步，固相萃取以其高效、高提取率、簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)在體內(nèi)藥物分析中得到越來(lái)越多的應(yīng)用，豐富了生物樣品前處理的方法。 .與液液萃取相比，SPE操作簡(jiǎn)單、耗時(shí)、省試劑、無(wú)污染。因此，許多分析人員嘗試使用這種方法并獲得良好的結(jié)果。
         (1)測(cè)定人血漿中地塞米松濃度時(shí)，采用Oasis HLB C18固相萃取小柱對(duì)血漿樣品進(jìn)行預(yù)處理，簡(jiǎn)單快捷。只需經(jīng)過(guò)簡(jiǎn)單的固相萃取，只需對(duì)每個(gè)樣品的分析時(shí)間。 9分鐘，節(jié)省試劑，回收率高，滿足臨床測(cè)定人血漿地塞米松濃度的要求。
         (2)血漿皮質(zhì)醇的研究中，沒(méi)有采用我國(guó)常用的二氯甲烷提取標(biāo)本和放射免疫法。由于工作人員接觸有毒試劑，同位素也會(huì)污染環(huán)境，只能進(jìn)行一次測(cè)量。對(duì)于一種物質(zhì)，采用固相萃取技術(shù)，應(yīng)用高效液相色譜法可以同時(shí)測(cè)定血漿中ke的松和皮質(zhì)醇兩種物質(zhì)，分離效果令人滿意。 SPE 的優(yōu)點(diǎn)之一是在生物樣品的前處理過(guò)程中引入的雜質(zhì)少，回收率高。
         (3)血漿中抗癲癇藥物的測(cè)定采用固相萃取的預(yù)處理方法，與傳統(tǒng)的液-液法比較提取方法簡(jiǎn)單，耗時(shí)少：比較兩種方法提取的同一血漿的含量測(cè)定色譜圖，可以看出SPE樣品的雜質(zhì)明顯減少，可以減少色譜柱的污染并延長(zhǎng)其使用壽命。
         SPE 技術(shù)的出現(xiàn)極大地簡(jiǎn)化了生物樣品處理過(guò)程。采用自動(dòng)化SPE，真正實(shí)現(xiàn)了生物樣品的在線分析。以其高效、高選擇性、自動(dòng)化程度高等特點(diǎn)，廣泛應(yīng)用于體內(nèi)藥物分析中的各種原始樣品。分離純化。但需要注意的是，固相萃取技術(shù)在使萃取劑更具選擇性和通用性方面還有一定的差距。自動(dòng)化預(yù)處理技術(shù)的應(yīng)用還不夠廣泛，有待進(jìn)一步研究。隨著這項(xiàng)技術(shù)的逐漸成熟，其在體內(nèi)藥物分析樣品的處理中的地位將變得越來(lái)越重要。